En remplacement de la 575 Maranello, la nouvelle 599 reçoit un V12 de 6,0 litres dérivé de la supervoiture Enzo, et qui développe 620 chevaux et 448 lb-pi de couple.
Utilisant la transmission automatisée F1, Ferrari cite un temps d'accélération de 0 à 100 km/h en seulement 3,7 secondes pour le gros coupé, et il devrait atteindre une vitesse de pointe excédant les 328 km/h (205 milles à l'heure).