La transmission qui accompagne notre voiture d'essai est manuelle à six vitesses. Offrant un synchronisme et une précision exemplaires malgré un étagement entre les différents rapports qui aurait pu être nettement plus court. La pédale d'embrayage est ferme faisant ainsi corps avec la boîte de vitesse, toutefois cette fermeté pourrait devenir, à l'occasion, légèrement désagréable en situation d'embouteillage aux heures de pointe. Avec la Audi S4, seule la traction sur les quatre roues en permanence QUATTRO y est offerte de série.
L'insonorisation est intelligemment dosée dans cette berline haute performance à vocation très sportive. Son feutrage est d'une grande efficacité sans pour autant être exagéré, nous permettant ainsi de profiter du cachet sportif de cette dernière.
Les performances offertes sont des plus électrisantes, voire foudroyantes. Ainsi, on profite d'excellentes accélérations, voire de reprises extrêmement mordantes et ce, à multiples régimes. Le constructeur annonce un 0 à 100 km/h pouvant être atteint en 5,9 sec avec la boîte manuelle ou seulement 6,5 sec avec la boîte Tiptronic, tandis que la vitesse de pointe est barrée électroniquement à 230 km/h (143 m/h). Malgré ses prestations impressionnantes, cette berline annonce un débit d'essence moyen, très raisonnable ville/route (110 km/h), de 13,0 l/100 km ou 22 mi/gal.
La direction est assistée à crémaillère, offrant une fermeté et surtout une précision qui lui permettent d'être agréable en circulation urbaine et des plus sécuritaires sur la route, y compris à très hautes vitesses.