Parmi les composants mécaniques importants de ces camions de la Série C, il faut mentionner l'arrivée des nouveaux moteurs Duramax 7200 ou 7800 d'Isuzu, des six cylindres turbodiesel qui devraient tourner quelque 650 000 kilomètres avant de nécessiter un entretien majeur. Construit par le partenaire nippon de GM, le Duramax 7800 peut être livré avec une puissance de 200 à 275 chevaux et un couple variant de 520 à 860 lb-pi. Pour ce qui est du 7200, dont le bloc-moteur est plus court de 46 mm, il peut développer entre 175 et 210 chevaux avec un couple de 400 à 500 lb-pi. De plus, GMC offrira encore les moteurs Caterpillar 3126E. Ces moteurs peuvent fournir entre 190 et 300 chevaux avec un couple de 420 à 860 lb-pi. Le V8 Vortec 8100 à essence est aussi offert avec ses 295 chevaux et ses 440 lb-pi de couple. Pour ces plus gros camions, Allison propose une boîte de vitesses automatique 2000 en équipement standard alors que la MD 3000 vient d'usine dans la série C8500. Parmi les boîtes de vitesses manuelles facultatives, on trouve les Eaton à 5, 6, 9 et 10 rapports ou deux TTC à 7 rapports. Ces camions seront construits à l'usine GM de Flint, au Michigan, (alors que celle de Janesville au Wisconsin assumera la fin de production de la gamme actuelle).
Aux États-Unis, la General Motors Isuzu Commercial Truck LLC (GMICT) consolidera les Ventes, le Service et le Marketing des poids moyens GM et Isuzu. Cependant, les marques GMC, Chevrolet et Isuzu demeureront intactes alors que les réclames et les promotions seront conçues et exploitées conjointement. Aux États-Unis, il y a plus de 750 concessionnaires GMC, Chevrolet et Isuzu représentant environ 56 000 ventes de poids moyens des classes 3 à 7 (chiffres de l'an 2000). Au Canada, ce sont surtout certains concessionnaires Pontiac-Buick qui font la commercialisation des poids moyens GMC. Il n'y a pas de poids moyens Chevrolet ou Isuzu dans notre pays.